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Université Montpellier II, Nutrition humaine, biodisponibilité et athétogénèse
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Stageonderwerp 2008-2009: IMPACT DE LA PREVENTION NUTRITIONNELLE SUR LE VIEILLISSEMENT INTESTINAL
Le vieillissement est une caractéristique biologique inévitable pour les organismes vivants. En outre, la durée de vie augmente chez l’homme. Ce vieillissement inéluctable de la population, en particulier dans les pays développés, suscite un intérêt particulier pour les processus physiologiques qui contribuent au déclin progressif du fonctionnement cellulaire lors de la sénescence. Le développement de stratégies visant à améliorer la qualité de vie des personnes âgées et donc d’assurer un vieillissement réussi est devenu un enjeu important. Or, la nutrition est l’un des facteurs modifiables le plus accessible pour moduler le vieillissement. En effet, la nutrition joue un rôle sur pratiquement tous les facteurs de sénescence et en particulier sur certains mécanismes tels que l’insulino-résistance, le stress oxydant, la perte de masse musculaire (sarcopénie), l’ostéoporose, le déclin cognitif ou encore le statut inflammatoire (Dowd, 2001 ; Gillette Guyonnet S et al., 2007 ; Puel et al., 2007 ; Scarmeas et al., 2007 ). Il faut donc "bien s’alimenter pour bien vieillir". Cependant, les changements physiologiques liés au vieillissement peuvent également affecter le tractus gastro-intestinal et perturber l’absorption et la biodisponibilité des macronutriments, micronutriments et microconstituants, entraînant des conséquences néfastes sur le statut nutritionnel (Doubeck, 1987 ; Ferraris, 1993). Longtemps ignoré, le vieillissement de l'appareil digestif doit alors être considéré dans les intrications entre dénutrition, pathologies liées à l'âge et le vieillissement lui-même. Des modèles expérimentaux sont nécessaires.
Dans ce contexte, des études ont suggéré chez l’animal (rongeurs) qu’une modification morphologique de l’intestin ainsi qu’une diminution de certaines activités enzymatiques de la bordure en brosse pourraient être en partie impliquées dans les problèmes de malabsorption et de dénutrition (Holt et al., 1955 ; Hohn P et al., 1978 ; Keelan et al., 1985 ; Lee et al., 1997 ; Drozdowski, 2006). En ce qui concerne l’homme, les données sont relativement anciennes, peu nombreuses et plutôt controversés (Warren PM et al., 1978 ; Lipski et al., 1992). On sait également que le stress oxydatif et le statut inflammatoire sont des facteurs accélérateurs des processus de dégénérescence et sont en partie responsable de l’apparition de pathologies chroniques pouvant perturber les fonctions digestives.
De nombreuses molécules provenant de l’alimentation ont été identifiées comme biologiquement actives et possédant des fonctions anti-oxydantes, anti-inflammatoires ou encore anticarcinogènes. Parmi elles, on trouve certains macronutriments tels que les acides gras polyinsaturés, des micronutriments tels que des vitamines et minéraux, et des microconstituants tels que les polyphénols et les caroténoïdes. Ces éléments ont fait l’objet de nombreuses études et leur rôle bénéfique sur la santé a été largement démontré, en particulier vis-à-vis des maladies cardio-vasculaires, des cancers ou des maladies neurodégénératives (Thomas, 2006 ; Khan, 2007 ; Rao, 2007 ; Van Hom, 2008).
Dans un objectif de prévention des processus de vieillissement intestinal, nous nous proposons alors d’étudier l’impact de certains de ces nutriments, micronutriments et microconstituants sur l’évolution de paramètres morphologiques, biochimiques et moléculaires de l’intestin au cours du vieillissement.
Les premières molécules étudiées seront les suivantes: polyphénols de raisin et/ou de pépins de raisin
Le modèle rat nous permettra d’évaluer l’impact d’une alimentation enrichie en polyphénols sur certains paramètres intestinaux susceptibles de subir des modifications au cours du vieillissement. Nous allons donc comparer les paramètres intestinaux suivants chez des rats jeunes et âgés supplémentés ou non:
- l’activité enzymatique des hydrolases de la bordure en brosse des entérocytes
- les caractéristiques morphologiques de l’intestin : poids, taille, morphométrie : techniques histologiques et microscopiques (optique, électronique à balayage et transmission)
- la prolifération cellulaire/apoptose : isolement des cellules non différenciées (Weiser) : cytométrie de flux, fluorimétrie
- le stress oxydatif : activités des enzymes anti-oxydantes : SOD (superoxyde dismutase), GPX (Glutathion peroxydase), catalase et dosage du glutathion (GSH)
- le statut inflammatoire : dosage des protéines de la réaction inflammatoire : dosage Cinc-1 (homologue IL-8 chez l’homme) et TNF-a : méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
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Samenvatting eindwerk 2008-2009: Impact des polyphénols sur des marqueurs physiologiques et biochimiques du vieillissement intestinal
Aujourd’hui, dans les pays industrialisés, on assiste à un vieillissement de la population, associé à l’apparition de maladies et à des phénomènes de malnutrition.
Dans le but de prévenir les processus de vieillissement intestinal, nous avons étudié chez deux groupes des rats de deux et vingt-et-un mois l’impact d’une supplémentation nutritionnelle par des polyphénols de raisin (PE) sur la morphologie intestinale et l’activité spécifique des hydrolases de la bordure en brosse des entérocytes.
Après avoir constaté des modifications structurales et fonctionnelles de l’intestin avec l’âge, nous avons étudié l’effet des PE sur ces paramètres. Nous avons montré que les PE atténuaient la diminution de la taille des microvillosités intestinales observée avec l’âge. Donc, les polyphénols donnent un effet positif, parce qu’il y a plus de surface et comme ça une meilleur absorption des nutriments. Il y a des effets différents (diminution ou augmentation) sur les activités enzymatiques de la phosphatase alcaline, de l’Aminopeptidase N, de la maltase et de la sucrase en fonction des segments intestinaux.
Cette étude montre que les PE pourraient entraîner une amélioration de certains paramètres morphologiques chez les rats âgés, ainsi que des modifications variables des activités enzymatiques.
Tags: human biology food technology |
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Traineeship supervisor
Caroline Laurent
0467149322 caroline.laurent@univ-montp2.fr |